Отход армян от иранцев в религиозном плане значительно углубился с приходом к власти в Иране династии Сасанидов (224–651 гг.). В своем стремлении восстановить былую Ахеменидскую державу они встали на путь завоеваний. На том этапе война между Ираном и его главным соперником Римской (Византийской) империей приняла религиозную окраску и была возведена в ранг государственной политики.
Проникнув в Армению в первые века новой эры, христианство было на некоторое время задержано в своем распространении Сасанидами, которые стремились силой насадить зороастризм. Однако в 301 г. при Трдате III (287–330 гг.) христианство было принято государственной религией в Армении. В 60-х годах IV в. сасанидский царь Шапух II (Шапур, 309–379 гг.) учинил разгром в Армении: разрушил ряд ее крупных городов и увел в Иран десятки тысяч пленных.